Mittwoch, 26. Februar 2014

On The Mechanisms Of Toxicity Of Chlorine Oxides Against Malarial Parasites - An Overview






Über sterben Mechanismen nach der Toxizität von Chloroxide
gegen Malaria-Parasiten - ein Überblick

Von Thomas Lee Hesselink, MD
6. September 2007

  • Der zweck of this Artikels IST ES, Forschung vorzuschlagen.
  • Nichts in diesem Artikel IST ALS medizinische Beratung.
  • Keine Ansprüche, Versprechen NOCH Garantien Gemacht Werden.


Zusammenfassung

Natriumchlorit (NaClO2)  Natriumchlorit Kann ALS Bequeme Eine Methode, ähm Chlordioxid (ClO2) Produzieren angesäuert Werden  Chlordioxid, sterben Ein starkes und Oxidationsmittel Ein starkes Desinfektionsmittel. Ein Protokoll wurde Entwickelt, wobei Konnen Eine Losung of this verbindungen mündlichen eingenommen Werden. Rasch of this Verfahren beseitigt Malaria und switch Infektionserreger Nur in Einer Dosis. Chlordioxid (ClO 2) IST mit Thiolen (RSH) hochreaktive  Eine generalisierte Thiol , Polyamin Spermidin Ein beispiel eines wichtigen Polyamin , Purin  Adenin Ein beispiel eines wichtigen Purin , bestimmte Aminosäuren und Eisen, wobei alle für das. Portfolio Wachstum und Überleben von pathogenen Mikroben erforderlich Wir Sind. Richtig dosiert this Neue treatment tolerierbar IST Mund mit Nur vorübergehende Nebenwirkungen. Mehr Forschung Besser zu dokumentieren Wirksamkeit bei Malaria Sport und anderen Infektionen IST Gefördert Dringend.


DISCOVERY

Jim Humble, Ein moderner Goldsuche Geologe, notwendig, äh sterben Malaria verseuchten GEBIETE zu reisen zahlreiche Male. Er oder Waden Mitarbeiter gerechnet wurden bei Gelegenheit ein Malaria. In Zeiten der zugang zu Modernen Medizinischen treatment Krieg absolut available. Unter solchen schlimmen Umständen wurde festgestellt, dass. Eine Losung Sinnvoll, Trinkwasser zu desinfizieren Krieg available wirksam zur treatment von Malaria, WENN verdünnt und oral eingenommen. Trotz Formale keine medizinische Ausbildung Mr. Humble Hatte Die innere Weisheit, verschiedenen Dosierungs-und Verabreichungstechniken experimentieren MIT. Aus solchen notwendigkeit erfunden wurde Ein Einfach zu treatment von Malaria, in allen gefallenen schnell sterben Rasch wirksam gefunden wurde, zu verwenden.

Material und Methoden

Die von Herrn Humble Wie verwendete Verfahren in neuem Fenster folgt: A 28% Stammlösung von 80% (technische Qualität) Natriumchlorit (NaClO2)  Natriumchlorit WIRD Holz hergestellt. Die restlichen 20% Eine mischung aus Höhle üblichen Hilfsstoffen notwendig bei der herstellung und Stabilisierung von Natriumchlorit (NaClO2) Pulver oder Flocken. Dies Sind Hauptsächlich Natriumchlorid (NaCl) ~ 19%  Kochsalz Natriumhydroxid (NaOH) <1%  Natriumhydroxid , und Natriumchlorat (NaClO 3) <1% Natriumchlorat . Die tatsächliche Natriumchlorit (NaClO2) vorhanden IST DAHER 22,4%. Mit Einer enden mittleren Kalibers Pipette (25 Tropfen pro cc), Ist Die übliche Dosis verabreicht pro treatment Länge beträgt 6 bis 15 Tropfen. In BEZUG Markt auf sterben mg Natriumchlorit (NaClO2) berechnet this aus, ähm 9 mg pro Tropfen oder 54 mg bis 135 mg pro treatment. Die Wirksamkeit erhöht WIRD, WENN Vor der Verabreichung sterben ausgewählten Tropfen Werden mit 2,5 bis 5 ccm Speiseessig vorgemischt  Essigsäure oder Limettensaft oder 5-10% iger Zitronensäure  Zitronensäure und für 3 Minuten reagieren. Die resultierende Losung WIRD Immer in Einem Glas Wasser oder Apfelsaft gemischt und oral eingenommen. Die Carbonsäuren zu neutralisieren, Das Natriumhydroxid (NaOH)  Natriumhydroxid und zur Gleichen Zeit Wandeln einen Kleinen Teil der Chlorit (ClO2-) Natriumchlorit Waden konjugierten Saure, Wie Chlorsäure (HClO2) Bekannt  Chlorsäure . Unter solchen bedingungen Ist Die Chlorsäure (HClO2) Werden switch Chloritanionen oxidieren (ClO2-)  Natriumchlorit und Nach und Nach zu Produzieren Chlordioxid (ClO2).  ChlordioxidChlordioxid (ClO2) erscheint in Losung ALS Eine gelbe Färbung, sterben Genau Wie Elementares Chlor (Cl 2) riecht  Chlor . Das oben beschriebene Verfahren Kann einige Stunden spater Wiederholt Werden, WENN Arbeiten nötig. Deutlich niedrigere Dosierung sollte bei kindern angewendet Werden oder bei mageren Personen verkleinert je nach Grösse oder Gewicht. Die verdünnte Losung Kann ohne Nahrung eingenommen Werden, äh sterben Wirksamkeit zu verbessern, Sondern this Häufig zu Übelkeit. Trinken zusätzliche Wasser lindert in der regel this. Weniger wahrscheinlich Übelkeit IST, WENN Nahrung im Magen vorhanden Ist. Stärkehaltige Nahrung IST Besser, als Protein-Protein stillt Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid . Signifikante Mengen ein Vitamin C (Ascorbinsäure)  Askorbinsäure nicht vorhanden seins Darf ein beliebiger Stelle in Den Mischungen oder available ähm dadurch sterben Chlordioxid (ClO2) stillen  Chlordioxid und unwirksam Machen. Aus dem Gleichen Grund antioxidative Nahrungsergänzungsmittel sollte Nicht Auf den Tag der treatment berücksichtigt Werden. Andere Nebenwirkungen berichtet, Sindh vorübergehend erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel, Lethargie oder Unwohlsein.




EXPLORING VORTEILE

Ich zum Ersten Mal von Jim Humble bemerkenswerte entdeckung im Herbst 2006 Gelernt. Das Natriumchlorit (NaClO2) oder Chlordioxid (ClO2) konnte in vivo Parasiten zu Töten Schien mir vernünftig, sofort zu Beginn. Es Ist Bekannt, dass. VIELE krankheiten verursachende Organismen empfindlich Sind Oxidationsmittel. Verschiedene verbindungen klassifizierbar ALS Oxide von Chlor, Wie Natriumhypochlorit (NaClO)  Natriumhypochlorit und Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid Sind in grossem umfang BEREITS ALS Desinfektionsmittel eingesetzt. WAS IST neu und spannend hier IST, dass. Mr. Humble Technik Scheint: 1) Einfach zu verwenden, 2) Schnell wirkende, 3) Erfolgreich, 4), offenbar fehlt in Toxizität und 5) Erschwinglich. WENN this treatment weiterhin ALS wirksam erweisen, könnte es verwendet Werden zu Helfen, die Welt befreien SIE Einer von der verheerenden Aller bekannten Plagen Werden. Bewegt Sich Objektes besonders in mir Ist Die Empathie, sterben ICH für Jedermann mit Einem lähmenden, fieberhaften disease. Ich Kann nicht vergessen, Wie schrecklich fühle ICH, WENN ICH-Grippe erwischt. Wie Viel mehr elend es seins Einander, Wie das. wieder und wieder Leiden alle 2 bis 3 Tage Passiert in der Malaria. Millionen von Menschen Leiden Markt auf this Weise das. Ganze Jahr. 1-3000000 Malaria sterben JEDES Jahr VOR Allem Kinder. So motiviert ICH Versucht, war ICH konnte Gesetz über die Chemie der Oxide von Chlor zu lernen. Ich Wollte your wahrscheinlichen Mechanismen nach der Toxizität sterben Markt auf Erreger der Malaria (Plasmodium-Arten) zu Verstehen. Ich Wollte überprüfen, verfügbaren Literatur in BEZUG Markt auf Fragen der Sicherheit oder Risiko in Den menschlichen gebrauch.

Oxidationsmittel Physiologische Agenten

Oxidantien Sind Atome oder Moleküle, Elektronen aufnehmen sterben. Reduktions Sind Atome oder Moleküle, sterben Elektronen eine Oxidantien spenden. Ich War schon sehr vertraut mit Höhle meisten der Medizinisch nützliche Oxidationsmittel. Ich in zahlreichen Seminaren Markt auf your verwendung Hatte unterrichtet und erklärte, your Wirkmechanismen Auf der biochemischen Ebene. Sind examples: Wasserstoffperoxid  Wasserstoffperoxid , Zinkperoxid  Zinkperoxid , Verschiedene Chinone (z. B. Benzochinon  Benzochinon , Rhodizonsäure) Rhodizonsäure , Verschiedene Glyoxale (z. B. Glyoxal  Glyoxal , Methylglyoxal  Methylglyoxal , Ozon  Ozon , UV-Licht, hyperbare Sauerstoff Masse der Formel, Benzoylperoxid  Benzoylperoxid , Anoden, Artemisinin  Artemisinin , Methylenblau  Methylenblau , Allicin Allicin, Iod  Jod und Permanganat  Kaliumpermanganat Einige Arbeiten gerechnet wurden mit verdünnten Lösungen von Natriumchlorit (NaClO2) durchgeführt.  Natriumchlorit intern, Pilzinfektionen, chronische Müdigkeit, und Krebs, Aber Wenig in of this hinsicht Veröffentlicht. Niedrig dosierte belastung DURCH Oxidationsmittel leben roten Blutzellen induziert Eine Erhöhung in 2,3-Diphosphoglycerat  2,3-Diphosphoglycerat . niveaus in diesen zellen missT of this Hämoglobin (Hb) in Einer solchen Weise, dass. (HBO &sub2;) Oxyhämoglobin Leichter setzt Sauerstoff Masse der Formel (O2)  regelmäßige zweiatomigen Sauerstoff Masse der Formel Zu den Geweben im ganzen körper.
hyperbare Oxygenierung (Sauerstoff Masse der Formel Unter Druck):

  1. IST Ein leistungsfähiges entgiftend Gegen Kohlenmonoxid;
  2. IST Eine leistungsfähige Unterstützung für Naturheil Verbrennungen, Quetschungen und ischämische Schlaganfälle, und
  3. IST Eine Effektive Hilfe für meisten bakteriellen Infektionen zu behandeln sterben.
Innerlich Genommen, intermittierend und in niedrigen Dosen VIELE Oxidantien Haben Sich Starke Immunstimulanzien seins. Natriumchlorit (NaClO2) Natriumchlorit mit Milchsäure angesäuert WIRD  Milchsäure , Wie in DEM Artikel "WF10" Hut Sich gezeigt, ähnlich Immunaktivierung zu modulieren. Die Exposition von Blut leben mit UV-Licht Hut available Das Immunsystem Stärken Wirkungen. This Behandlungen Wirken DURCH einen natürlichen physiologischen Auslösemechanismus, der peripheren Weissen Blutzellen induziert, ähm auszudrücken und Zytokine freisetzen. This Zytokine Dienen ALS Kontrollsystem, äh nach unten zu regulieren allergische Reaktionen und ALS-Alarmsystem, ähm Zelluläre Angriff Gegen Krankheitserreger zu erhöhen.
In Einem mehrstufigen Prozess zu stimulieren Oxidantien Lebenden zellen des Immunsystems, Zytokine zu äußern und zu losen.
Aktivierten zellen des Immunsystems Produzieren Natürlich Starken Oxidationsmitteln ALS Teil der Entzündungsprozess An den Standorten der infektion oder Krebs, Höhle körper von diesen krankheiten zu befreien. Sind examples: Superoxid (* OO-)  Superoxid Wasserstoffperoxid (H2O2)  Wasserstoffperoxid , Hydroxylradikal (HO *)  Hydroxyl-Radikal , Singulett-Sauerstoff Masse der Formel (O = O)  Singulett-Sauerstoff Masse der Formel und Ozon (O3)  Ozon . Ein Weiterer Grund IST Peroxynitrat (-OONO)  Peroxynitrat Das gekoppelte Produkt von Superoxid (* OO-)  Superoxid und Stickstoffmonoxid (* NO)  Stickstoffmonoxid Radikale.

-OO * + * NO ->-OONO
Noch Eine switch IST Hypochlorsäure (HOCl)  Hypochlorsäure sterben konjugierte Saure von Natriumhypochlorit (NaClO)  Natriumhypochlorit . Das Immunsystem verwendet this Oxidationsmittel, ähm Verschiedene Parasiten Angreifen.
Oxidationsmittel ALS Munition



OXIDEN Chlor Desinfektionsmittel ALS

Alle bakterien gezeigt Worden incabable Wachsen in jedem Medium, in DEM sterben Oxidationsmittel (Elektronen-Grabber) aus-Zahl Die Reduktionsmittel (Elektronendonatoren) seins. DAHER Sind Oxidationsmittel mindestens bakteriostatisch Bakterizid Markt auf und sterben meisten Sindh. VIELE Oxidationsmittel gerechnet wurden ALS Antibakterielle Desinfektionsmittel bewährt. Hypochlorites (ClO-)  Natriumhypochlorit Werden Häufig ALS Bleichmittel verwendet WIRD, Wie Schwimmbad Desinfektionsmittel und Desinfektionsmittel ALS. Bei niedrigen Konzentrationen Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid wurde gezeigt, dass. VIELE types von bakterien, Viren und Protozoen Töten. Ozon (O3)  Ozon oder Chlordioxid (ClO2) Chlordioxid Werden oft zur Öffentlichen Wasserversorgung zu desinfizieren oder zu sterilisieren und desodorieren Abwasser. Natriumchlorit (NaClO2) Natriumchlorit oder Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid -Lösungen Werden in Einigen Mundspülungen verwendet Werden, äh Mundgeruch und Mundbakterien zu löschen. Chlordioxid (ClO2) saniert Zubereitung von Speisen einrichtungen. Angesäuerten Natriumchlorit IST von der FDA ALS-Spray in der Fleischverpackungsindustrie saniert Fleisch. Dies available Kann verwendet Werden, äh Gemüse Sport und anderen Lebensmitteln zu desinfizieren seins. Landwirte Blöcke nutzen stirbt, äh sterben Euter der Kühe REINIGEN ähm Mastitis zu verhindern oder Eier von pathogenen bakterien zu befreien. Chlordioxid (ClO2) Kann zur Desinfektion von Endoskopen Werden. Oxidationsmittel, Wie Jod  Jod , Verschiedene Peroxide  Benzoylperoxid , Permanganat  Kaliumpermanganat und Chlordioxid  Chlordioxid Konnen topisch Markt auf Die Haut aufgetragen Werden, äh Infektionen sterben DURCH bakterien oder Pilze verursacht Werden.

Malaria IST Oxidationsmittel SENSITIVE

Von November 2006 Bis Mai 2007 verbrachte ICH Hunderte von Stunden mit der Suche biochemischen Literatur und medizinische Literatur in BEZUG Markt auf sterben Biochemie der Plasmodien. Vier types Sindh Häufig bei Menschen pathogen und Zwar: Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale und Plasmodium malariae. Was Ich Fand, Krieg Eine Fulle von bestätigung, dass., Genau Wie bakterien, Plasmodien Sind Zwar sehr empfindlich Markt auf Oxidationsmitteln. Examples Oxidationsmittel Plasmodien toxisch Sindh: Artemisinin  Artemisinin , Artemether  Artemether , t-Butylhydroperoxid  tert-Butylhydroperoxid , xanthon  Xanthon , Verschiedene Chinone (z. B. Atovaquon  Atovaquon , Lapachol  Lapachol , Beta-Lapachon Beta-Lapachon , Menadion  Menadion ) und Methylenblau  Methylenblau .

ZIEL Thiolen

Wie bakterien, Pilzen und Tumorzellen, sterben Fähigkeit von Plasmodien zu leben und zu Wachsen, hangt stark von Einer Internen Fulle von Reduktionsmitteln. Dies insbesondere in BEZUG Goldmarkt auf Thiolverbindungen ALS Sulfhydrylverbindungen (RSH) Bekannt  Eine generalisierte Thiol . Thiole ALS Klasse verhalten, als Reduktions (Elektronenspender). Als solche Sind SIE Objektes besonders empfindlich Markt auf Oxidationsmittel (Elektronen-Grabber). 
Thiole (RSH), Wie Glutathion  Glutathion Sport und anderen Schwefelverbindungen Sind reaktiv mit Natriumchlorit (NaClO2) Natriumchlorit und mit Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid . Dies Sindh sterben in Mr. Humble-LÖSUNG DERZEIT sehr Mittel. Mögliche Produkte der Oxidation von Thiolen (RSH)  Eine generalisierte Thiol mit verschiedenen Oxiden von Chlor: Disulfid (RSSR)  Eine generalisierte Disulfid , Disulfid-Oxid (RSSOR)  Eine generalisierte Disulfid Kohlenmonoxid , Sulfensäuren (RSOH)  Eine generalisierte Sulfensäure , Sulfinsäuren (RSO2H)  Eine generalisierte Sulfinsäureverbindungen und Sulfonsäuren (RSO3H)  Eine Allgemeine Sulfonsäure . 
Keiner von IHNEN Kann sterben Lebensvorgänge Höhle von Parasiten zu Unterstützen. Bei ausreichender Entfernung von Leben des Parasiten erhalt Thiole (RSH)  Eine generalisierte Thiol DURCH Oxidation der Parasit stirbt Schnell. Eine Liste der Thiole (RSH), sterben Markt auf Überlebensrate von Plasmodium-Arten stark abhängig beinhaltet: Dihydroliponsäure Dihydroliponsäure , Coenzym A  Coenzym A und Acyl-Carrier-Protein-  4'-Phosphopantethein , Glutathion Glutathion , Glutathion-Reduktase, Glutathion-S-Transferase, peroxiredoxin, Thioredoxin, Glutaredoxin, Plasmoredoxin, Thioredoxin-Reduktase, Falcipain und Ornithin Decarboxylase-. 
Proteinthiolen - L-Cystein Anmerkung-Reste
Protein-Disulfid - Anmerkung Disulfidbrücken
Glutathiondisulfid Cystin



Häm IST Ein Oxidationsmittel SENSITIZER

Von Besonderer Bedeutung Bedeutung für sterben treatment von Malaria, die ist tatsache, dass. Plasmodien Trophozoiten innerhalb der roten Blutzellen leben Wann & Hämoglobin (Hb) als bevorzugte your Proteinquelle zu verdauen. SIE ERREICHEN stirbt DURCH sterben Aufnahme von Hämoglobin (Hb) im Einer Organell Wie der "Saure Nahrungsvakuole" Bekannt. Übrigens könnte sterben Hohe konzentration der Saure in of this Organellen ALS zusätzlicher Ort der Umwandlung von Chlorit (ClO2-) Dienen  Natriumchlorit , äh sterben AktiVen Chlorsäure (HClO2) Chlorsäure oder Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid direkt in Den Parasiten. Außerdem Plasmodien verbrauchen 50 bis 100 mal mehr Glukose ALS Nicht-infizierten roten Blutzellen, von Denen sterben zu Milchsäure abgebaut meisten  Milchsäure weitere Bekannte Aktivator von Chlorit (ClO2-). Weiter Falcipain Ein Hämoglobin zu verdauen Enzym hydrolysiert Hämoglobin-Protein Waden Ernährungs Aminosäuren Losen. Eine notwendige Nebenprodukt of this Verdauung Ist Die Freisetzung von 4 Häm-Moleküle  Häm von jedem Hämoglobinmolekül verdaut. Kostenlose Ham (Auch als Ferriprotoporphyrin IX) IST Redox-aktiv und Kann mit Luftsauerstoff (O2) zu reagieren  regelmäßige zweiatomigen Sauerstoff Masse der Formel , Eine Fulle von Denen IST Immer in Den roten Blutzellen. Stirbt erzeugt Superoxid-Radikal (-OO *)  Superoxidradikal , Wasserstoffperoxid (H2O2)  Wasserstoffperoxid Sport und anderen reaktiven Oxidationen toxischen spezies (ROTS). This Konnen Schnell vergiften Höhle Parasiten innerlich. Um Sich Gegen this Gefährliche Nebenwirkung des Verzehrs von Blutprotein zu Schützen, Wann & Plasmodien Eine Hohe Reduktionskapazität (Eine Fulle von reduzierten Thiolen (RSH) zu Halten  Eine generalisierte Thiol und NADPH  NADPH ), ähm this ROTS stillen. Das Ist your Hauptmechanismus antioxidativen der Abwehr.
Plasmodien Muss available Schnell und kontinuierlich zu beseitigen Häm  Häm , Druck DURCH Zwei Verfahren Ende erreicht WIRD. Zunächst WIRD Häm polymerisiert herstellung Hämozoin. Zweitens WIRD Häm in Einem Entgiftungsprozess, Reduzierte Glutathion (GSH) erfordert metabolisiert  Glutathion . DAHER IST JEDE Methode (VOR Allem sterben Exposition Gegenüber Oxidantien), sterben die Verfügbarkeit von reduziertem Glutathion (GSH) begrenzt bewirkt Eine toxische Aufbau von Ham und ROTS innerhalb der Parasiten-Zellen. Natriumchlorit (NaClO2) und Chlordioxid (ClO2) (sterben in Mr. Humble treatment vorhanden genauer Agenten) leicht oxidieren Glutathion (GSH). DAHER sollte Eine schnelle Tötung von Plasmodien bei der Einnahme oraler angesäuert Natriumchlorit zu Erwarten.

BESEITUNG Antibiotikaresistenz mit der Oxidation

Nun Ist Die Frage der Widerstand des Markt auf Häufig verwendete Antibiotika Protozoen Plasmodium-Arten Wann & angesprochen Werden. Chinin  Chinin , Chloroquin  Chloroquin , Mefloquin  Mefloquin , quinacrine  quinacrine , amodiaquine  amodiaquine , Primaquine  Primaquine und switch Chinolin-Antibiotika Wie  Chinolin alle Arbeiten DURCH sterben Blockierung der Ham-  HämEntgiftung-System innerhalb der Trophozoiten. VIELE Plasmodium-Stämme, Gegen die Chinolin Immer wieder verwendet Worden Sind möglichkeiten, ähm this Markt auf Medikamente anzupassen und zu erwerben Widerstand gefunden. Untersuchungen Gesetz über die Mechanismen nach der Resistenz festgestellt, dass. oft Widerstand DURCH Eine Meere Hochregulation von Glutathion (GSH) bewerkstelligt  Glutathion Produktion und anwendung. Folglich oxidieren oder anderweitig abbau Glutathion (GSH) in Den Parasiten stellt in der regel sterben Empfindlichkeit der Chinolin-Antibiotika. DAHER Sind Protokolle, sterben kombination der verwendung von Oxidationsmitteln mit Chinolin in Gruppe Entwicklung und zeigt BEREITS Erfolge. In diesem Zusammenhang betrachten Verdrahtung, dass. keine Menge von intraplasmodial Glutathion (GSH) je Exposition Gegenüber Einer suffient Dosis von Chlordioxid (ClO2) widerstehen konnte  Chlordioxid . BEACHTEN SIE, dass. JEDES molekül des Chlordioxid (ClO2) Kann 1 bis 5 Moleküle Glutathion (GSH) in abhängigkeit von Höhle Reaktionsmechanismus zu deaktivieren.
2 (GSH) + 2 (ClO2) -> 1 (GSSG) + 2 (H +) + 2 (ClO2-)
oder
10 (GSH) + 2 (ClO2) -> 5 (GSSG) + 2 (H +) + 2 (Cl &supmin;) + 4 (H 2 O)

Einige Inkompatibilitäten

Angesäuerten Natriumchlorit könnte Eine leistungsfähige Neue möglichkeit, zu verbessern oder wiederherzustellen Empfindlichkeit Chinolin Bieten  Chinolin DURCH your Oxidationskraft. Jedoch Chinolin Material enthalten Sekundäre Aminogruppen  Eine generalisierte Sekundäre Amin oder tertiäre Aminogruppen  Eine verallgemeinerte tertiären Amin , sterben mit Chlordioxid (ClO2) reagieren  Chlordioxid in Einer Weise, dass. beide könnten Sich gegenseitig Zerstören. Einige mögliche Strategien, ähm this Unvereinbarkeit zu beheben Sind unten vorgeschlagen.
  1. Angesäuerten Natriumchlorit verwendet Werden könnten, Wie oben Nur ALS Solo-Therapie Erläutert.
  2. Chinolingelb government könnte erst. Nach Dem. angesäuerten Natrium Chlorit Hut Waden Aktion Abgeschlossen einbehalten.
  3. Patienten, sterben BEREITS mit Einem Chinolin vorinstalliert könnte stirbt zu stoppen, warten Sie einen geeigneten Zeitraum für this zu waschen, Dann sterben Verwaltung der angesäuerten Natriumchlorit.
  4. Das Chinolin konnte im Einsatz bleiben und Vereine während sterben Weniger AktiVen Natriumchlorit ohne Saure verabreicht. Dies sollte Genügend Oxidationsmittel ohne Wirksamkeit Zerstören JEDE Chinolin oder verschwenden Zu viel Oxidationsmittel zu behalten.
  5. Wechsel von Einem zu Einem Chinolin Endoperoxid (WIE Artemisinin), oder zu Einem Chinon (WIE Atovaquon) Vor der verwendung angesäuert Natriumchlorit, da this Weniger empfindlich Gegenüber zerstörung DURCH Chlordioxid seins.
Ahnliche problème Gelten für Methylenblau  Methylenblau und VIELE switch Arzneimittel, WENN SIE einen Nicht oxidierten Schwefelatom, Einer Phenolgruppe aufweisen Eine verallgemeinerte Mono , Ein sekundäres Amin  Eine generalisierte Sekundäre Amin oder tertiäres Amin Ein IST.  Eine verallgemeinerte tertiären Amin Solche Sind mit Chlordioxid (ClO2) reaktives Chlordioxid Komponente.



Reduktions RECOVERY SYSTEMS

Lebewesen besitzen Eine Wiederherstellung-Systems zu oxidierten Schwefe lverbindungen zu Retten. Es Funktioniert DURCH Spende von Wasserstoffatomen zu diesen verbindungen und stellt Höhle ursprünglichen Zustand, Wie Thiole (RSH), wodurch  Eine generalisierte Thiol .
2 [H] + (RSSR) -> 2 (RSH)
System-of this WIRD ALS DER Hexose monophophate Shunt Bekannt. Eine Schlüsselrolle in diesem System-IST Das Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PDH). Glucose-6-phosphat-substrat für Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase- of this Enzym IST Ein wesentlicher bestandteil eines komplexen Prozesses, der NADPH Produziert  NADPH , ähm Höhle Reduktasen (Enzyme, sterben in oxidiertes Schwefelverbindungen zurück konvertieren SIE sterben wichtigsten Anbieter von Reduktions Thiole (RSH)  Eine generalisierte Thiol ). Patienten mit Einem genetischen Defekt von G6PDH, Wie Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel--KRANKHEIT IST Bekannt, Sindh Objektes besonders empfindlich Gegenüber Oxidationsmitteln und verkäuflichen Arzneimitteln prooxidant. Allerdings Hut this Genetische KRANKHEIT einen vorteil, dass. this Personen Eine Natürliche Resistenz Gegen Malaria. SIE Konnen Immer noch Fangen Malaria, Aber Es Ist Viel Weniger schwerwiegend in IHNEN, DA SIE Dauer Das Enzym notwendig, Höhle Parasiten zu reaktivieren Glutathion (GSSG) zu Unterstützen  Glutathiondisulfid und switch Thiole oxidiert. Chlordioxid (ClO 2)  Chlordioxid gezeigt wurde, Durch REAKTION Mit Dem Tyrosin oxidiert und denaturiert G6PDH  L-Tyrosin und sterben Tryptophan  L-Tryptophan -Reste in DEM Enzym. Weiterhin IST DURCH G6PDH empfindlich Hemmung Natriumchlorat (NaClO 3) Natriumchlorat , Einem Anderen Mitglied der Familie von Oxid-Chlor-verbindungen. Natriumchlorat (NaClO 3) IST Ein Spurenbestand in Jim Humble Antimalaria-LÖSUNG VOR. Einige Natriumchlorat (NaClO 3)  Natriumchlorat Auch in vivo DURCH Eine Langsame REAKTION von Chlordioxid (ClO2) mit Wasser Unter alkalischen bedingungen Holz hergestellt Werden.

2 (ClO2) + 2 (OH-) -> (ClO2-) + (ClO3-) + H2O
Die Plasmodien Kann versuchen, alle Thiole (RSH) Wiederherstellung  Eine generalisierte Thiol VERLOREN Oxidation. Dies WIRD Schwieriger jedoch, da G6PDH DURCH Chlordioxid (ClO2) gehemmt  Chlordioxid oder Chlorat (ClO3-)  Natriumchlorat .

ZIEL IRON

Vereine während sterben meisten verfügbaren Literatur bezieht Sich Markt auf Redox-Ungleichgewicht verursacht Erschöpfung der notwendigen Thiole (RSH)  Eine generalisierte Thiol . Andere Mechanismen nach der Toxizität der Oxide von Chlor Gegen Plasmodien sollten ebenfalls berücksichtigt Werden. Oxid von Chlor im Allgemeinen Schnell mit zweiwertigem Eisen (Fe + +) Umwandlung in Eisen (Fe + + +) reaktiv. Dies erklärt, Warum in gefallenen Überdosierung von Förderungen ein Oxiden von Chlor Wie Natriumchlorit (NaClO2)  Natriumchlorit GAB es einen Anstieg der bemerkenswerten Methämoglobin Ebenen. Methämoglobin IST Ein metabolisch Inaktive Formular von Hämoglobin in der Waden Ferroeisen (Fe + +) zu Eisen oxidiert Cofaktor (Fe + + +).  Methämgruppen in Lebewesen einschließlich Parasiten Eisen IST Ein notwendiger Kofaktor für VIELE Enzyme. So IST es zu Erwarten, dass. Ein Schaden DURCH Plasmodien Oxide von Chlor verursacht WIRD, Durch Umwandlung von Eisen (Fe + +) Kofaktoren zu Eisen (Fe + + +) oder sonstige Änderungen von Eisenverbindungen VERSTÄRKT. Superoxid-Dismutase (SOD) in Plasmodium zellen nutzt Auch Eisen in Wadenfänger AktiVen Zentrum. Chlordioxid  Chlordioxid oxidiert Auch Mangan (Mn + +).

ZIEL POLYAMINES

Andere Metaboliten Stelle für das Überleben und Portfolio Wachstum der Tumore notwendig, bakterien und Parasiten Sindh sterben Polyamin. Plasmodien BEENDEN Wachsen und sterben, WENN Polyamin fehlen, oder WENN your FUNKTIONEN Sind blockiert. Polyamin Sind available oxidationsempfindlich und Konnen DURCH Starke Oxidationsmittel beseitigt Werden. WENN SIE oxidiert Werden, äh Aldehyd Polyamine umgewandelt  Eine generalisierte Aldehyd , sterben tödlich für Parasiten und Tumore Sind. Chlordioxid (ClO 2)  Chlordioxid IST Bekannt, insbesondere sekundären Aminen reaktiv Gegen Sindh  Eine generalisierte Sekundäre Amin . Dies beinhaltet Spermin  Spermin und Spermidin  Spermidin sterben Beiden Haupt biologisch wichtigen Polyamin.
SOMIT JEDES Verfahren, das. Erfolgreich IST, beide Thiole (RSH) oxidieren  Eine generalisierte Thiol und Polyamin tut vervierfachen Beschädigung des Erregers:

  1. Die Oxidation des Thiol-Protein enthaltenden Ornithindecarboxylase Polyamin-Synthese hemmt;L-Ornithin von Substrat für Ornithindecarboxylase
  2. Die Oxidation des Thiol-enthaltenden Protein-S-Adenosyl-L-Methionin-Decarboxylase hemmt available Polyamin-Synthese;S-Adenosyl-L-Methionin-substrat für S-Adenosyl-L-Methionin-Decarboxylase
  3. Die Oxidation des sekundären Aminen Spermidin  Spermidin und Spermin erschöpft Polyamin Lieferungen;Spermidin
  4. sterben Oxidationsprodukte von Polyamin toxisch Sind Aldehyde  Eine generalisierte Aldehyd .

ZIEL PURIN

Purin  Purin Sind für VIELE Lebensprozesse. This Moleküle Haben Eine Doppelringstruktur. Die Ringe Sind heterozyklische IST sowohl von kohlenstoff und nitrogen zusammengesetzt. Die sekundären Amino-nitrogen-Atome  Eine generalisierte Sekundäre Amin Sind anfällig für sterben REAKTION mit Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid . Examples Wichtige biologische Purine Xanthin  Xanthin , Hypoxanthin  Hypoxanthin , Inosin  Inosin , Guanin Guanin und Adenin  Adenin . Guanin und Adenin Sind wesentliche Bestandteile von DNA und RNA für alle genetischen FUNKTIONEN und für alle Proteinsynthese notwendig. Adenin IST Eine wesentliche Komponente der Cofaktoren NADH  NADH , NADPH  NADPH , FAD  FAD und ATP  ATP , für VIELE Stoffwechselfunktionen Wie Oxidationen-Reduktions-und Energiestoffwechsel. Alle Purin VERLOREN, weil mit von Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid Kann sterben Exposition leicht DURCH Wirtszellen Ersetzt Werden. Plasmodien Sport und anderen apicomplexae Sind einzigartig anfällig für Purin  Purin -Mangel, DA SIE Nicht Gesetz über die Enzyme notwendig, Purin für Sich selbst zu Produzieren. Stattdessen Wann & this aus Wirtszellen abgefangen und Über den Plasmamembranen der Parasitenzellen importiert Werden. Sind Drogen in der entwicklung, ähm Purin-NUTZUNG DURCH Plasmodien Hemmen und BEREITS Abbildung zeigen Erfolge. Vorübergehend Zerstören einige der Purine im Blut sollte Markt auf kurze Exposition Gegenüber Chlordioxid (ClO2) auftreten,  Chlordioxid in vivo wahrscheinlich IST Eine zusätzliche belastung, dass. Plasmodien Nicht tolerieren Konnen.

Targeting-Proteine

Chlordioxid (ClO2)  Chlordioxid IST mit Thiolen (RSH) hochreaktive  Eine generalisierte Thiol , Phenole  Eine verallgemeinerte Mono , Amine Sekundäre Eine generalisierte Sekundäre Amin und tertiäre Amine  Eine verallgemeinerte tertiären Amin . DAHER Sind Proteine, sterben aus Aminosäuren, sterben this reaktiven Gruppen ZUSAMMEN anfällig für Oxidation DURCH of this Mittel. Proteine, sterben vorliegende Thiolgruppen ALS Waren (e) der Aminosäure L-Cystein  L-Cystein Eine Aminosäure mit Einer Thiolgruppe Sind oben Unter ZIEL Thiole diskutiert. L-Tyrosin  L-Tyrosin, das. Eine Aminosäuregruppe mit Einem Mono stellt Eine Phenolgruppe und IST DAHER ähnlich anfällig. L-Tryptophan L-Tryptophan, Eine Aminosäure mit Einer sekundären Aminogruppe, , L-Histidin  L-Histidin Eine Aminosäure mit Einer sekundären Aminogruppe, , L-Prolin  L-Prolin Eine Aminosäure mit Einer sekundären Aminogruppe, und 4-hydroy-L-Prolin  4-Hydroxy-L-Prolin Eine Aminosäure mit Einer sekundären Aminogruppe, vorhandenen sekundären Aminogruppen, insbesondere Auch mit Chlordioxid (ClO2) reaktiv Sindh  Chlordioxid . 

SICHERHEITSHINWEISE

Ein verbleibender Sorge Ist Die Sicherheit. So weit, zumindest anekdotisch, sterben Dosierungen der Chloroxide, sterben ALS mündlichen Jim Humble Haben Protokoll keine bestimmte Toxizität Produziert. Einige Haben stirbt Gemacht, so oft ein-bis 3-mal pro Woche und an der oberfläche Scheinen keine negativen Auswirkungen Leiden. Um Sicher zu seins stirbt ob Sicher mehr Forschung ist umg Eine solche langfristige oder wiederholte anwendung gewährleistet. Die Sorge IST, dass. Zu viel oder zu Häufige anwendung von Oxidationsmitteln könnte zu stark der körper sterben Reduktions Führen und Fördern zu oxidativem Stress. Ein nützlicher Weg, stirbt zu überwachen Kann, äh in regelmäßigen Abständen überprüfen Methämoglobin  Methämgruppen Ebenen in Vielnutzer. Natriumchlorit (NaClO2)  Natriumchlorit , Wie in der Kommunalen Wasserversorgung Nach der Desinfektion mit Chlordioxid (ClO2) gefunden Chlordioxid , und wurde untersucht ALS Sicher. Tierstudien mit viel Bildenden höheren oralen oder topischen Dosen Relativ Sicher erwiesen. In Einem Selbstmordversuch 10 g Natriumchlorit (NaClO2) oral eingenommen feuerfesten Methämoglobinämie und schnell tödlichen Nierenversagen verursacht. Inhalation oder Aerosol-belastung DURCH Chlordioxid (ClO2) Gas IST stark reizend und in der regel Nicht empfohlen. Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Wann & Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel--KRANKHEIT verwendet Werden, DA this patienten Objektes besonders anfällig für Oxidationsmittel aller Art verwendet. Dennoch könnte sterben orale angesäuert Natriumchlorit Lösungen available Sicher und wirksam in IHNEN gefunden Werden, Aber wahrscheinlich benötigen, ähm bei niedrigeren Dosen verabreicht Werden.

Mehr Forschung

Es Ist zu Hoffen, dass. this Übersicht WIRD Eine Flut von interesse zu Wecken, und mehr Forschung zu stimulieren, in der verwendung von angesäuerten Natriumchlorit in der treatment von Malaria. Die oben geschätzt Beobachtungen Wann & mehr streng bewiesen und Veröffentlicht Werden. Die Biochemie wahrscheinlich beteiligt LEGT Nahe, dass. this switch mitglieder des Phylum Apicomplexa available empfindlich für treatment. Of this Stamm enthält: Plasmodium, Babesia, Toxoplasma, Cryptosporidium, Eimeria, Theileria, Sarcocystis, Cyclospora, Isospora und Neospora. This Sind für Erreger sterben Weit verbreiteten Erkrankungen des Menschen, Verantwortlich haustiere und Vieh. Andere Thiol (RSH) Eine generalisierte Thiol abhängig Parasiten sollten available anfällig für angesäuerten Natriumchlorit seins. Trypanosoma und Leishmania Beispielsweise umfassend Blöcke nutzen und Kann-Nicht ohne Cofaktor ALS Trypanothion Bekannt Überleben.  Trypanothion JEDES molekül Trypanothion präsentiert Schwefelatome 2 und 5 Sekundäre Aminogruppen, von Denen alle anfällig für oxidativen zerstörung von Chlordioxid (ClO2) Sindh  Chlordioxid . Chlordioxid (ClO2) Hut Sich bewährt, ähm abtötende schnell alle bekannten Infektionserreger in vitro mit niedrigen Konzentrationen bemerkenswert zu seins. Von Dazu gehören Parasiten, Pilze, Viren und bakterien. Die erfahrungen oben erwähnt bedeutet, dass. this verbindung tolerierbaren oralen wirksamen Konzentrationen. DAHER IST umfangreiche Forschung gerechtfertigt, ähm festzustellen, ob angesäuert Natriumchlorit wirksam bei der treatment Anderer Infektionen IST. Wir Konnen an der Schwelle der Entdeckung der NOCH Nicht Bekannt stärksten und Breites Spektrum antimikrobieller Mittel seins. Besonderer Dank Geht ein Jim Humble für Waden Bereitschaft, Waden-entdeckung mit der Welt zu teilen.

von Thomas Lee Hesselink, MD